Sau khi tốt nghiệp THPT, dù yêu thích cải lương nhưng do không biết nơi nào để học nên Lệ Trinh đã theo bạn bè chọn ngành Quản trị nhân lực tại Trường ĐH Lao động Xã hội. Tuy nhiên, duyên nghệ thuật không rời bỏ cô, năm 2015, khi đang theo học năm thứ 2, Lệ Trinh tham gia Liên hoan dân ca - vọng cổ “Âm vang bài ca quê hương” do Nhà Văn hóa Sinh viên TPHCM tổ chức. Cô sinh viên nhỏ nhắn, xinh xắn, biểu diễn thật mùi bản vọng cổ Áo mới Cà Mau đã nhận được giải nhì. Ban giám khảo là giảng viên Trường ĐH Sân khấu và Điện ảnh TPHCM nhìn thấy tiềm năng của Lệ Trinh nên khuyên cô theo học chuyên ngành sân khấu để phát huy tài năng.
Năm 2016, Lệ Trinh chính thức đầu quân vào Trường ĐH Sân khấu và Điện ảnh TPHCM. Tuy mới “chập chững” vào nghề vài năm, nhưng Lệ Trinh đã được khán giả chú ý với nhiều vai diễn, đoạt các giải thưởng như: vai Võ Thị Sáu trong trích đoạn Người con gái Đất Đỏ (HCV Cuộc thi Tài năng trẻ diễn viên Cải lương chuyên nghiệp toàn quốc năm 2017); vai Mỵ Châu trong vở Truyền tích Cổ Loa xưa (HCV Liên hoan Sân khấu Thủ Đô năm 2020). Đặc biệt, với vai diễn Lý Chiêu Hoàng trong Độc thoại đêm, một vở cải lương đặc biệt khi kéo dài hơn 180 phút nhưng chỉ có duy nhất 1 diễn viên, Lệ Trinh đã thể hiện xuất sắc, đoạt HCV tại Liên hoan các trích đoạn hay nghệ thuật sân khấu 2023.
Cách đây vài ngày, Lệ Trinh tiếp tục đoạt HCV với vai diễn Trần Quốc Toản trong vở cải lương Lá cờ thêu sáu chữ vàng tại Liên hoan Nghệ thuật sân khấu toàn quốc dành cho thiếu niên nhi đồng 2024. Cô chia sẻ: “Đây là một vai diễn khó, lạ, bởi tôi phải diễn vai một nam anh hùng dân tộc. Khi nhận vai, tôi đã dành nhiều thời gian để tìm hiểu, nghiên cứu nhân vật, lắng nghe các ý kiến góp ý... Đến khi nhận được HCV, tôi đã rất hạnh phúc, cảm thấy mình chinh phục được bản thân và thành quả này là sự động viên tinh thần rất lớn cho tôi trên con đường làm nghề, gắn bó với sân khấu”.
Là một nghệ sĩ trẻ, khát vọng lớn của Lệ Trinh hiện nay là sân khấu truyền thống được bạn trẻ quan tâm hơn. Bên cạnh đó, cải lương hôm nay đã không còn ở thời hoàng kim, có nhiều khó khăn, thách thức để tồn tại và phát triển cùng thời đại mới. Điều này đặt ra nhiều áp lực cho các nghệ sĩ cải lương, nhất là những nghệ sĩ trẻ, khi phải xây dựng, định hình những phong cách mới, tìm kiếm và tạo cho mình những vai diễn hay để hóa thân, làm nghề, góp phần mang lại sinh khí mới cho nghệ thuật cải lương, để lại được dấu ấn đẹp trong lòng khán giả.
Hiện nay, Lệ Trinh đang theo học chuyên ngành đạo diễn sân khấu khóa 4, hệ vừa học vừa làm của Trường ĐH Sân khấu và Điện ảnh TPHCM. Cô mong muốn được sống hết mình với nghề bằng các vai diễn đa tính cách, và trong tương lai sẽ được tham gia vào công tác giảng dạy nghệ thuật cải lương của Trường ĐH Sân khấu và Điện ảnh TPHCM.