Trường THPT Nguyễn Duy Trinh tiền thân là Trường cấp 3 Nghi Lộc, Trường THPT Nghi Lộc 1, năm 2011 trường được mang tên nhà ngoại giao Nguyễn Duy Trinh, người con quê hương Nghi Lộc.
Đến nay, trường có 7 cựu học sinh được phong tặng danh hiệu Anh hùng Lực lượng vũ trang nhân dân và Anh hùng Lao động thời kỳ đổi mới, 9 cựu học sinh được phong hàm cấp tướng; nhiều cựu học sinh đã trở thành lãnh đạo cao cấp của Đảng, Nhà nước, cán bộ chủ chốt của ban, bộ, ngành Trung ương và địa phương; các nhà khoa học, nhà giáo, nhà văn, nhà thơ, nghệ sĩ, doanh nhân…
Trong quá trình phấn đấu và trưởng thành, Trường THPT Nguyễn Duy Trinh đã nhận được nhiều phần thưởng cao quý như: Huân chương Lao động hạng ba năm 1996, Huân chương Lao động hạng nhì năm 2001, Huân chương Lao động hạng nhất năm 2011, Huân chương Lao động hạng nhất lần thứ hai năm 2021.
Thay mặt lãnh đạo Đảng và Nhà nước, Chủ tịch Quốc hội Vương Đình Huệ đã trao Huân chương Lao động hạng nhất cho Trường THPT Nguyễn Duy Trinh. Tại lễ kỷ niệm, Chủ tịch Quốc hội cũng đã trao 60 suất học bổng cho học sinh nhà trường.