Sinh ra tại TPHCM trong một gia đình không theo nghệ thuật, bước ngoặt đến với Quốc Khánh vào năm 2016, khi anh tham gia chương trình Cười xuyên Việt. Tuy không đến được ngôi vị cao nhất, anh vẫn nhận được sự yêu mến của đông đảo khán giả và có thêm nhiều cơ hội hoạt động nghệ thuật, đa dạng thể loại, từ các chương trình truyền hình, web drama cho đến phim điện ảnh. Đặc biệt, trong khoảng 2-3 năm trở lại đây, anh dần trở thành cái tên quen thuộc trên màn ảnh rộng với các dự án được chú ý, đặc biệt trong các mùa phim tết.
Mùa phim Tết 2021, anh có cơ hội góp mặt với vai diễn Bình Lợi trong Bố già của đạo diễn Trấn Thành, Vũ Ngọc Đãng. Trước đó, nam diễn viên 9X cũng tham gia trong web drama cùng tên. Đến mùa phim Tết 2024, Quốc Khánh đồng thời thủ vai quan trọng trong 2 dự án phim Mai (đạo diễn Trấn Thành) và Gặp lại chị bầu (đạo diễn Nhất Trung). Trong Mai, Quốc Khánh có mối quan hệ thân thiết với nhân vật nam chính do Tuấn Trần thủ vai. Còn ở Gặp lại chị bầu, anh sẽ là một mắt xích quan trọng trong nhóm bạn 4 người bên cạnh Anh Tú, Diệu Nhi và Ngọc Phước. Nói về sự lựa chọn Quốc Khánh, đạo diễn Nhất Trung cho biết, anh quan sát diễn viên 9X từ khi tham gia Cười xuyên Việt và các dự án sau này. Anh đánh giá cao Quốc Khánh vì lối diễn rất duyên bên cạnh gương mặt tếu táo, thân hình mập mạp đáng yêu, đôi khi chưa diễn, khán giả đã thấy buồn cười.
Chia sẻ về cuộc “đối đầu” hai bộ phim tết mình cùng tham gia, diễn viên Quốc Khánh cho biết: “Tôi không hề áp lực mà cảm thấy may mắn vì mình là một gương mặt mới nhưng lại được góp mặt trong cả hai dự án phim lớn”. Đồng thời, anh cũng mong muốn cả hai phim đều được khán giả yêu thích và bùng nổ doanh thu.
Tuy nhiên, nếu chỉ có khả năng diễn hài, có lẽ chính Quốc Khánh đã tự đóng khung bản thân vào một dạng vai. Chính anh cũng tự nhận, mong muốn sẽ được hóa thân trong nhiều dạng vai khác nhau. Bằng chứng là, trong năm 2023, anh gây bất ngờ cho khán giả với vai diễn khiến khán giả sợ hơn là cười. Lần đầu đảm nhận vai nam chính trong Live: Phát trực tiếp (đạo diễn Khương Ngọc), Quốc Khánh đã bước qua chính cái bóng của bản thân. Nhân vật Hoàng review là một hình ảnh hoàn toàn khác. Với dự án này, Khương Ngọc tự đặt ra nhiều yêu cầu khó và Quốc Khánh đã ít nhiều chinh phục được những khán giả khó tính, đồng thời cho thấy khả năng có thể diễn tâm lý nặng.
Diễn viên Quốc Khánh nói, anh không chạnh lòng khi một số bạn bè cùng trang lứa nổi tiếng hơn mình. Điều anh luôn tâm niệm là nhìn vào bản thân và vượt qua chính mình. Với anh, làm nghệ thuật quan trọng nhất là phải vui, hạnh phúc với nghề và không mất đi sự hồn nhiên trong nghệ thuật. Do đó, khi được hỏi, lựa chọn vai diễn theo tiêu chí nào, Quốc Khánh thừa nhận, anh dựa theo cảm nhận cá nhân, thích và có cảm xúc thì sẽ nhận.
